带状疱疹（HZ），是由秘密的水痘带状疱疹病毒从头激活所致之病毒感染，其特征为难堪性皮疹。跟着年岁增长新澳门六合彩开奖历史，罹患HZ过火并发症[如带状疱疹后遗神经痛（PHN）]之风险亦随之攀升。HZ与PHN的留心，可藉由接种由冻干糖卵白E抗原与佐剂系统AS01B组成的佐剂重组带状疱疹疫苗（RZV; Shingrix，GSK）达成。RZV已通过多项针对病情安逸之50岁及以上成东谈主的接头进行评估。此疫苗激励了激烈的细胞与体液免疫响应，此为其在留心HZ方面发扬不凡的原因，且具备临床上可收受的安全性和响应原性特点。

两项就地化、多国III期接头，一项针对50岁及以上参与者（ZOE-50，NCT 01165177），另一项针对70岁及以上参与者（ZOE-70，NCT 01165229），对RZV疫苗的灵验性（VE）、免疫原性、安全性和响应原性进行了评估。ZOE-50和ZOE-70接头数据的过后亚组分析，涵盖来自亚洲国度的扫数参与者（包括中国[台湾省和香港十分行政区]、韩国和日本），自满针对带状疱疹的描摹性VE界限在94.7%至95.6%之间，与ZOE-50（97.2%）和ZOE-70（89.8%）接头中论说的总体VE收尾相符。另一项ZOE-50和ZOE-70数据的过后亚组分析进一步标明，RZV留心带状疱疹的VE不受地舆血缘、地区或种族的影响——RZV在该亚洲亚群中的响应原性和安全性特征与ZOE-50和ZOE-70接头的总体收尾相似。

张开剩余93%

评估RZV试验寰球灵验性的接头标明，两剂RZV对83.5- 85.5%的年岁在50岁以上且不免疫功能低下的个体和70.1%的年岁在65岁以上的个体灵验，撑持和补充了临床考试数据。RZV在50岁以上东谈主群中的试验安全性特征也与临床考试中细看法安全性特征一致。

自2017年以来，RZV在多个国度取得了上市许可，用于留心全球50岁以上成年东谈主的HZ。2018年，RZV被列入中国48种“临床急需新药”快速许可名单，1年后国度药品监督处分局（NMPA）批准在国内使用RZV用于留心50岁以上成年东谈主的HZ。该疫苗瞻望将留心中国老年东谈主的很多HZ病例和相关并发症。

来自欧洲、北好意思和拉丁好意思洲、澳大利亚和亚洲的RZV的灵验性、免疫原性和安全性数据证实，RZV在50岁以上健康成东谈主中耐受致密且灵验（台湾、香港、韩国、日本）。但中国大陆，关联Shingrix着实保护成果的数据仍然有限。

近期，江苏省疾病留心胁制中心急性传染病留心胁制所、上海市疾病留心胁制中心免疫野心所连合开展了一项上市后接头，旨在细目RZV在中国地区50岁以上成东谈主中的灵验性、免疫原性和安全性，收尾发布于Human Vaccine Immunology期刊。

doi:10.1080/21645515.2024.2351584

方 法

这项IV期就地（1：1）、安危剂对照、双盲接头于2021年5月至2023年4月技艺在中国大陆的6个中心进行，受试者均为50岁以上成东谈主。

主要看法：在来自中国的50岁以上成年东谈主中评价RZV与安危剂比较的VE，通过HZ风险的裁减来权衡。 次要看法：在以下各个年岁类别的受试者中评价RZV与安危剂比较的VE：50-69岁和以上70岁，并评价疫苗的响应原性和安全性特征。

接头招募了初度接种疫苗时病情安逸的50岁以上男性和女性，无HZ病史且未接种过水痘或HZ疫苗。患有安逸统一症（如2型糖尿病、抑郁症、哮喘、高血压、高脂血症、胃病）的个东谈主合适经历。有生养智商的女性需在接种今日妊娠考试阴性，并在接种前后弃取避孕措施。野心怀胎或免疫扼制者被放手。接头前对有生养智商的女性进行尿液样本检测以证实未怀胎。

这项接头包括两个阶段：疫苗接种阶段和随访阶段，每个阶段包括每月一次的访视。参与者以1：1的比例就地分派，隔断2个月（第1天和第2个月）收受两剂RZV或安危剂。扫数参与者均收受随访，直至终末又名参与者完成终末一次疫苗接种后12个月的随访（即，自终末又名参与者入组起14个月），况且论说了至少27例用于主要VE分析果真诊HZ病例。当达到主要VE分析的这个触发点时，连接追踪络续HZ发作的参与者，直至发病后29天（图1）。

图1.接头参与者的接头想象和进程图

RZV组，收受提拔重组带状疱疹疫苗的参与者;安危剂组，收受安危剂的参与者; D，天; M，月; n，参与者东谈主数;（S）AE，（严重）不良事件; HZ，带状疱疹。

接头从第二次疫苗接种后30天直至接头杀青，随后评估主要疗效止境。

既往接头标明，RZV疫苗在50岁以上不免疫功能低下的个体中灵验性为83.5-85.5%，在65岁以上个体中灵验性为70.1%，且试验寰球中的安全性与临床考试一致。疑似带状疱疹（HZ）病例需通过PCR确诊，或由内行委员会（HZAC）分类。参与者需纪录接种后7天内的搜集性不良事件和30天内的非搜集性不良事件，严重不良事件和潜在免疫介导疾病在接种后30天和12个月内评估。

本接头野心招募6138名参与者，分为两组，每组3069东谈主。接头旨在为50岁及以上东谈主群提供至少90%的把抓度，证实疫苗服从（VE）。样本量算计基于保守揣度的85% VE，看法是在疫苗接种后12个月内至少不雅察到27例带状疱疹（HZ）病例。参与者按年岁、性别和既往疾病分层就地化，以确保样本代表性。接头对校正认知集（mES）和补充认知集（ES）进行疗效分析，主要灵验性看法为VE的95%CI下限大于25%。

主要分析通过转机年岁分层的相对风险（RR）来评估疗效，算计了速度比过火精准置信区间（CI），辩论了各组的风险时分总和。次要分析按年岁类别描摹了确诊HZ病例的数目、随访天数、相关率和95% CI的描摹性疗效（VE）。

描摹性分析用于评估总体和年岁类别的响应原性和安全性数据。

结 果

在入组接头的6,138名参与者中，6,128名（99.8%）被纳入ES，其中5,956名（97.2%）被纳入mES。悉数有6,088名参与者（99.2%）完成了接头。接头中止的主要原因是需要加速论说的AE（n = 24名参与者，0.4%）和并非因（S）AE而除去首肯书（n = 9名参与者，0.1%）（图1）。

大浩荡mES参与者是女性（RZV：60.8%;安危剂：61.2%），两组中迥殊五分之一的参与者年岁在70岁或以上（RZV：21.4%;安危剂：21.1%）（表1）。ES中发现了雷同的东谈主口统计学特征

表1.基线时参与者的特征（修改的认知集）

RZV组，收受佐剂重组带状疱疹疫苗的参与者;安危剂组，收受安危剂的参与者; N，参与者总和; SD，顺序差; n（%），每个类别的参与者东谈主数（和百分比）

1.灵验性

在mES接头中，论说了39起疑似带状疱疹（HZ）发作，其中31起通过PCR或HZAC证实，RZV组无病例，安危剂组31例。

RZV组HZ发生率为0.0，安危剂组为8.2，总体VE为100%（95%CI：89.82-100）。

在ES接头中，论说了52例疑似HZ发作，其中42起通过PCR或HZAC证实，RZV组2例，安危剂组40例。RZV组HZ发生率为0.4，安危剂组为8.7，总体VE为95.03%（95%CI：80.82-99.42）(表2)。

表2.从第二次疫苗接种后30天到接头杀青（修改的认知集），疫苗对初度或惟逐一次带状疱疹感染的灵验性

*VE按年岁分层转机

注：每位参与者的随访在第二剂给药后30天驱动（驱动日历），并在证实参与者出现带状疱疹发作时杀青（住手日历）。对于未确诊带状疱疹发作的参与者，随访在终末一次访视时杀青;退出接头且未确诊带状疱疹发作的参与者在终末一次掂量日历杀青;或在接头之外接种带状疱疹和/或水痘带状疱疹病毒疫苗的日历（若是之前莫得发生任何事件）。

T（年）是修改认知鸠合扫数参与者确诊带状疱疹的风险随访时分之和，以年暗意。每位参与者濒临确诊带状疱疹风险的随访时分（以天暗意）使用以下公式算计：住手日历-驱动日历+1。

RZV组，收受提拔重组带状疱疹疫苗的参与者;安危剂组，收受安危剂的参与者; VE，疫苗功效; N，各组中包括的参与者东谈主数; n，至少有一次确诊带状疱疹发作的参与者东谈主数; T，随访期总和; IR，发病率; CI，置信区间。

2.免疫原性和安全性

凭证好意思国FDA的分级量表，RZV组（76.3%）在疫苗接种后7天内发生的搜集性不良事件（AE）的发生率权臣高于安危剂组（14.4%），如表3所示。

在RZV组中，50-69岁年岁段的任何搜集性AE发生率为79.7%，略高于70岁及以上年岁段的63.4%，相同参见表3。两组搜集性AE（包括局部和全身性）的中位络续时分均为1至3天。对于3级搜集性AE，RZV组的中位络续时分为1至2天，而安危剂组的中位络续时分为1至3天。

表3.安全性和响应原性（认知集）

a致命不良事件如下：胃肠谈穿孔（安危剂组1起）；暴毙（RZV组1起）；脑部挫伤（RZV组1起，安危剂组1起）；脑出血（RZV组1起）。凭证接头者和公司的评估，莫得逝世与疫苗有因果关系。

b凭证接头者和公司的评估，莫得逝世与疫苗有因果关系。

注：仅针对在职何疫苗接种访视后填写并复返日志卡的参与者细目搜集性AE，而针对认知鸠合的扫数参与者评估搜集性AE、医疗照应AE、严重不良事件、pMED和逝世，独处于日志卡的气象。

RZV组，收受提拔重组带状疱疹疫苗的参与者;安危剂组，收受安危剂的参与者; n（%），每个类别的参与者数目（百分比）; CI，置信区间；N，参与者总和; AE，不良事件；严重不良事件；pIMD，潜在的免疫介导疾病。

2230名RZV收受者（73.0%）和283名安危剂收受者（9.3%）发生了搜集性局部AE。难堪是最常见的搜集性局部AE，RZV组有72.1%的参与者和安危剂组有9.2%的参与者论说了难堪。3.4%的RZV和0.1%的安危剂组有3级难堪。RZV中0.9%的参与者和安危剂组0.0%的参与者论说了医疗难堪（图2）。

2025年1月2日，中国福利彩票双色球游戏第2025001期开奖，当期广州市中出一等奖的彩票共3张，其中2张均为100元50倍的单式票，1张为32元的蓝球全包复式票，3张中奖彩票共计中得101注一等奖和15注二等奖，奖金合计人民币531000605元。

2024年12月28日，记者在某线上平台看到一则“俄罗斯风味牛乳饼干”视频广告，广告称“俄罗斯原装进口的小刺猬饼干，真的老香了，国内真吃不着这个味”“上百年的制作工艺”“只收一个运费钱”。

图2.任何疫苗接种后7天内发生的搜集性局部（a）和一般（b）不良事件的频率（认知集）

发热界说为腋窝温度＞39°C。3级，直径> 100 mm（红斑和肿胀），体温> 39.0°C（发热），辞谢平日的日常行径（扫数其他事件）。

AE，不良事件；RZV组，收受佐剂重组带状疱疹疫苗的参与者；安危剂组，收受安危剂的参与者；CI，置信区间。

1,675名RZV患者（54.8%）和261名安危剂患者（8.5%）发生了搜集性一般AE。最常见的搜集性一般AE是疲钝（RZV：43.4%;安危剂：5.3%）和头痛（RZV：32.8%;安危剂：3.0%）。RZV收受者均分裂有2.7%和1.8%论说了3级疲钝和头痛，安危剂收受者均分裂有0.1%和0.0%论说了3级疲钝和头痛。RZV收受者均分裂有0.9%和0.8%论说了需要医疗照应的疲钝和头痛，安危剂收受者均分裂有0.1%和0.1%论说了疲钝和头痛（图2）。

凭证NMPA中国分级量表分类的搜集性AE（局部和一般）发生率见表S5。难堪是最常见的搜集性局部不良事件（RZV：72.1%；安危剂：9.2%），而疲钝（RZV：43.4%；安危剂：5.3%）和发热（腋窝温度> 37.3°C；RZV：36.4%；安危剂：1.6%）是最常见的搜集性一般不良事件。

在疫苗接种后30天内，124名（4.0%）RZV接种者和97名（3.2%）安危剂接种者论说了至少一谈非搜集性AE。8名（0.3%）RZV收受者和10名（0.3%）安危剂收受者论说了3级非搜集性AE（表3）。最常论说的非搜集性AE是头晕（RZV：0.8%;安危剂：0.3%）和口鼻炎（RZV：0.3%;安危剂：0.2%）。

从初度接种到末次接种后30天内：RZV组中有32名（1.0%）参与者，安危剂组中有36名（1.2%）参与者至少发生了一次严重不良事件（SAE），每组中有两名（0.1%）参与者至少发生了一次潜在的免疫介导疾病（pIMD）（表3）。 从初度接种到末次接种后12个月内：RZV组中有88名（2.9%）收受者，安危剂组中有93名（3.0%）收受者发生了SAE，RZV组中有两名（0.1%）参与者，安危剂组中有三名（0.1%）参与者发生了pIMD（表3）。这些事件与RZV接种无关。也即是说，在随访技艺，RZV组中11名参与者、安危剂组中9名参与者逝世（表3）。经评估，接头中任何时分发生的论说逝世均与接种无因果关系。

接头技艺无参与者妊娠情况。

在6,138名受试者中，99.2%班师完成了接头。在平均15.2（±1.1）个月的随访技艺，共确诊31例带状疱疹（HZ）发作，其中RZV组无病例，安危剂组为31例，发病率分裂为0.0 vs 8.2/1000东谈主年，总体疫苗服从（VE）达到100%（95% CI：89.82-100）。

在50-69岁年岁段，描摹性VE为100%（95% CI：85.29-100），而在70岁以上年岁段，描摹性VE相同为100%（95% CI：60.90-100）。

RZV组论说的搜集性不良事件（AE）发生率高于安危剂组，中位络续时分在两组中均为1-3天。难堪和疲钝是最常见的局部和全身性AE（RZV组：72.1%和43.4%；安危剂组：9.2%和5.3%）。两组在非搜集性不良事件、严重不良事件、潜在免疫介导疾病和逝世的发生率上无权臣各异。

从收尾中，咱们不丢丑出，RZV在中国50岁以上东谈主群中自满出致密的耐受性和灵验性，与全球界限内年岁和医学特征相似东谈主群的接头收尾一致。

讨 论

本接头是首个在中国50岁及以上成年东谈主中进行的就地、安危剂对照考试，旨在评估RZV的灵验性、响应原性和安全性。接头收尾自满，RZV的功效、响应原性和安全性与要道跨国III期接头ZOE-50和ZOE-70的收尾高度一致，进一步撑持RZV在包括中国的全球多个国度获批上市。

要道接头数据标明，RZV权臣裁减了50岁以上成年东谈主的带状疱疹发病率，降幅达97.2%，同期将70岁以上成年东谈主的带状疱疹发病率裁减了91.3%。

先前的接头中，50-69岁成年东谈主（mES：100%；ES：93.1%）和70岁以上成年东谈主（mES：100%；ES：100%）的mES和ES中，描摹性VE相对于HZ的点揣度值均自满出较高的水平。具体而言，70岁以上东谈主群中100% VE的描摹性收尾与ZOE-50接头的论断相一致，然而，现时接头与ZOE-50考试均未针对该年岁组进行成心想象。通过对ZOE-50和ZOE-70接头中70岁以上成年东谈主的汇总和据进行分析，瞻望该年岁组的VE可能略低于100%。值得能干的是，在完成现时接头第二次疫苗接种访视的参与者中，未有任何RZV受者确诊为HZ病例。要而论之，现时接头与ZOE-50/70考试的收尾共同标明，无论年岁各异，VE均守护在较高水平，这进一步证实了RZV约略为医疗需求最为攻击的免疫虚弱东谈主群提供灵验的HZ防护。

在讲授VE数据时，需辩论以下几点：

①mES中100%的VE并不代表疫苗能提供对HZ的完竣和络续保护，但接头的主要看法已达到，因为VE的95%CI下限高于25%。RZV在接种后8年内对HZ的VE保持在84%以上，瞻望在中国东谈主群中也能保持高水平保护。

②与ZOE-50比较，事件驱动接头需要较少病例来测试VE假定，导致随访时分各异（15.2个月vs 38.4个月）。

③RZV可能在中国东谈主群中发扬出对HZ和PHN的高VE，尽管现时接头未揣度对PHN的VE，但瞻望收尾与ZOE-70接头雷同，自满70岁及以上成年东谈主中对PHN的VE为88.8%。

--------------------------------------------------

在6,138位参与者中，高达99.2%的东谈主完成了接头。在平均15.2（±1.1）个月的随访技艺，共纪录了31例带状疱疹（HZ）发作（RZV组无，安危剂组31例），发生率分裂为0.0与8.2/1000东谈主年，

总体疫苗灵验性（VE）达到100%（89.82-100）：

50-69岁东谈主群的描摹性VE为100%（85.29-100）； 70岁以上东谈主群的描摹性VE相同为100%（60.90-100）。

RZV组的搜集性不良事件（AE）发生频率略高于安危剂组（中位络续时分：两组均为1-3天）。难堪和疲钝是最常见的局部和全身性AE（RZV组：72.1%和43.4%；安危剂组：9.2%和5.3%）。两组在非搜集性不良事件、严重不良事件、潜在免疫介导疾病及逝世的频率上无权臣各异。RZV在留心中国50岁以上东谈主群的HZ方面发扬出致密的耐受性和灵验性，与全球同类东谈主群的接头收尾相符。

在中国的50岁以上成年东谈主中，接管两剂肌肉打针RZV决策后未发现任何安全性问题。搜集性局部和全身性AE的频率、严重进度及络续时分均与疫苗已知的响应原性特征相符。最常见的搜集性不良事件为打针部位难堪，RZV组及50-69岁参与者中搜集性不良事件的发生率较高，这与全球成东谈主中的已知响应原性特征一致。基于中国强度测量量表的分析也得出了对于搜集性局部AE的发生率、分级及络续时分的雷同论断，但发热事件之外。与好意思国FDA指南中将轻度发热界说为38.0-38.4°C不同，中国NMPA分级量表接管较低的阈值，即腋窝温度≥37.3°C，这可能是导致搜集性全身性AE频率较高的原因。

疫苗接种后30天内，RZV与安危剂组之间的非搜集性AE频率无权臣各异。无论接头组别，头晕均为最常论说的事件，可能是继响应原性症状后发生。RZV与安危剂组在严重不良事件和潜在免疫介导疾病（pMED）的频率上保持均衡，与ZOE-50和ZOE-70接头的安全性收尾一致，且未发现任何事件与RZV疫苗接种存在因果关系。

本接头的上风包括巨大的参与者部队和高留存率（99.2%完成接头），以及在COVID-19大流行技艺仅有2.8%的东谈主错过第二次疫苗接种。此外，基于ZOE-50和ZOE-70考试的HZ病例细目设施确保了PCR会诊的可靠性。接头的主要局限性在于放手了严重疾病和免疫扼制患者，可能影响收尾的浩荡性。尽管COVID-19大流行导致走访隔断蔓延和部分参与者错过电话掂量，但这种偏差对主要分析影响有限，且扫数病例（除一例外）皆有PCR收尾，确保了接头的齐全性。

这项IV期临床考试收尾自满，RZV疫苗在中国50岁及以上成年东谈主中留心带状疱疹的成果权臣，且其响应原性和安全性在临床上被以为是可收受的。这些接头收尾与在其他具有雷同庚岁和健康特征的地舆区域进行的考试收尾相吻合。留心带状疱疹是中国民众卫生优先事项之一，亦然“健康中国2030”战术的紧要组成部分，这一战术的落实将灵验进步中国东谈主口的医疗保健职业质地。当下，疫苗游倏得局仍然影响成东谈主疫苗接种野心的实施成果（这在中国践诺COVID-19疫苗的过程中也有所体现），本接头的收尾有望为评估疫苗接种的效益风险提供依据，从而有助于减少中国东谈主口中的疫苗游移，并为医疗保健专科东谈主员在保举疫苗接种时提供科学撑持。

发布于：上海市