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儿童高等别胶质瘤（Pediatric high-grade glioma，pHGG）是一种高度侵袭性的儿童核心神经系统恶性肿瘤，手术和放化疗是法式融合，但预后很差。基于免疫融合的临床考研（包括疫苗、基于细胞的疗法和免疫查验点遏制剂）尚未贯通其彰着的疗效。一个主要抑制是胶质瘤肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）中浸润的髓系细胞的增多。在本文中，作家将野心在儿童胶质瘤TME中存在的多样类型的髓系细胞，包括巨噬细胞和小胶质细胞、髓源性遏制细胞和树突状细胞（表1，图1），以及这些细胞不错用来结束免疫遏制的特定机制。
表1 神经胶质瘤的微环境中的髓系细胞
儿童胶质瘤中的髓系细胞
在Lieberman等东说念主的一项讨论中，pHGGs（不包括DIPG）的免疫组化分析表示与对照组比较，肿瘤微环境中CD163+巨噬细胞的数目彰着更高。可是，对于DIPG组织样本，与对照组组织比较，CD163+ 肿瘤联系巨噬细胞莫得显耀增多。此外，与对照组比较，pHGG组织样本中CD3+和CD8+细胞毒性T细胞显耀增多，但在DIPG中未不雅察到这种情况。
Lin等东说念主发现，与CD3+T细胞比较，DIPG的白细胞中CD11b+巨噬细胞的数目显耀增多。在患者组织样本中，DIPG联系的巨噬细胞抒发更少的炎症细胞因子（与成东说念主GBM比较），何况与成东说念主GBM细胞培养比较，患者起首的DIPG细胞培养中细胞因子和趋化因子的抒发显耀减少。某些pHGG，如DIPG，具有有限的T细胞浸润，可琢磨进行某些免疫融合。而其他pHGG实体，可能更具有免疫活性，这标明要是约略克服TME的免疫遏制环境，这些患者可能更有可能反映免疫融合，这等于髓系细胞主要孝顺。
山西队和新疆队的榜二“抢位战”上演“惊天大逆转”。在前三节落后25分的不利局面下，山西队在末节凭借高强度的防守和稳定进攻发起反击，以115:110逆转战胜新疆队。山西队主教练潘江表示，球队在对手多名主力缺阵的情况下一开始打得太放松，在最后一节顶住压力拼下胜利。
肿瘤联系巨噬细胞
东说念主们已经说明，很多巨噬细胞在胶质瘤中有致瘤作用，这些致瘤巨噬细胞的浸润，被称为肿瘤联系巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）。一朝TAMs被激活，它们会经验一系列的花式和转录组变化。巨噬细胞具有高度的可塑性，不错证据其局部环境和信号分子的浓度进行分化，以更正其表型和功能。这照旧过被称为极化，它产生了巨噬细胞的一般类别：经典激活的促炎M1样巨噬细胞（M1）和选拔性激活的抗炎M2样巨噬细胞（M2）。在pHGG中，TME中的TAMs是否更像M1如故M2在很猛进度上是未知的。
TAMs可通过集落刺激因子-1（CSF-1）调控其分化和存活。胶质瘤中PTEN的短缺不错使胶质瘤细胞分泌高水平的Galectin-9。讨论团队发现，通过阻断Galectin-9和Tim-3（成东说念主和儿童胶质瘤TMEs中T细胞和髓系细胞上抒发的免疫查验点分子）信号通路，导致M2极化减少，并随后对肿瘤进展形成艰涩。Li等东说念主讨论发现，胶质瘤干细胞中的Beta2-微球卵白通过激活PI3K/AKT/ MYC轴，促进胶质瘤细胞中TGF-β1的开释增多。这反过来又导致了TAMs中SMAD和PI3K/AKT信号的旁分泌反应，导致TAMs向M2样表型极化。
小胶质细胞被觉得是核心神经系统组织内的巨噬细胞。这些细胞组成了健康大脑中非神经元细胞群的近四分之一，并为神经元功能提供维持和保护。天然已经贯通小胶质细胞在脑肿瘤外的核心神经系统疾病中产生雄壮的先天和符合性免疫搪塞中施展了进击作用，但对于小胶质细胞怎么特异性地影响儿童胶质瘤的TME却知之甚少。探索小胶质细胞在pHGG中的作用是一个非常需要讨论的限制，因为小胶质细胞不错在胶质瘤TME中多半存在，何况相通于骨髓起首的巨噬细胞也约略进行M1/M2样极化。
髓源性遏制细胞
髓系起首的遏制细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）在大致35年前初度被式样为在肿瘤发生经过中对免疫反应有负面影响。MDSCs是一种未锻真金不怕火髓系细胞的异质性群体，与很多肿瘤联系，不错遏制T细胞的增殖。有多半的讨论标明这些细胞存在于成东说念主胶质瘤中，一些讨论也标明它们存在于一些pHGG类型中。MDSCs的一个必要智力是它们遏制T细胞的智力。
一些讨论试图靶向MDSCs，如使用紫杉醇等药物来侵略髓系细胞向MDSCs的分化，但现在还莫得讨论评估这种疗法对脑肿瘤的融合；遏制CSF信号通路限制了MDSC的扩增和肿瘤血管生成；使用抗VEGF已被贯通不错显耀减少轮回中MDSC的数目；靶向PDGF和VEGF受体的药物已经有用地限制了肾细胞癌中MDSCs的扩增和激活。这些发现标明，pHGG的融合性确立可能通过靶向MDSCs结束。
树突状细胞
树突状细胞（Dendritic cells，DCs）在肿瘤免疫监测中施展着进击作用，因为它们是一种雄壮的专科抗原提呈细胞，不错启动抗肿瘤免疫反应。在肺癌、胃癌等肿瘤患者中，树突状细胞浸润时常与患者糊口期的延伸和转换性疾病的发生率裁汰联系。在pGBM肿瘤微环境中也不雅察到树突状细胞，可是，它们对患者预后的影响以及它们在儿童胶质瘤中的实在功能尚不清澈。TME中DC的锻真金不怕火可能导致T细胞的有用启动，并在某些情况下故意于抗肿瘤免疫。但是，仍存在导致树突状细胞功能抑制的分子机制，如STAT3的过度活化不错吊销树突状细胞的武装，并艰涩癌症的保护性免疫监测；调度可溶性肿瘤起首因子如VEGF和IL-10不错成为TME中DC锻真金不怕火的有用遏制剂。改日的讨论应旨在详情这些细胞是免疫刺激性如故功能失调，以及STAT3遏制的潜在融合作用，并探讨在儿童胶质瘤布景下调度这些细胞的基本机制。
图1 儿童神胶质瘤微环境中的髓系细胞模式图
野心
1.作家强调了组成pHGG微环境的不同类型的髓系细胞（图1），包括与肿瘤联系的巨噬细胞、小胶质细胞、MDSCs和树突状细胞。
2.一些讨论已经运转靶向融合非核心神经系统癌症中的这些细胞群，但愿创造一种免疫遏制智力较低的TME，增多免疫融合告捷的可能性。由于pHGG的融合选拔有限，在这些限制需要进一步的讨论。
参考文件：Frederico SC香港六合彩资料开奖, Sharma N, Darling C, et al. Myeloid cells as potential targets for immunotherapy in pediatric gliomas. Front Pediatr. 2024;12:1346493. Published 2024 Mar 8. doi:10.3389/fped.2024.1346493